傳統(tǒng)中藥復(fù)方研發(fā)

當(dāng)中國(guó)藥物研發(fā)者正在想盡辦法提取植物有效成分，使中藥更接近化學(xué)藥物時(shí)，美國(guó)科學(xué)家卻將目光投向了傳統(tǒng)復(fù)方中藥，致力于發(fā)現(xiàn)其新的適應(yīng)癥?！　?/p>

PHY906是一種復(fù)方中藥，其配方來(lái)自東漢張仲景《傷寒論》中的黃芩湯。黃芩湯由黃芩、甘草、白芍和大棗4味中藥組成，原主治腸胃疾病，鄭永齊則將其用于癌癥病人化療輔助治療。專家認(rèn)為，PHY906“有可能取得突破，進(jìn)入美國(guó)癌癥主流療法行列”?！　?/p>

挖掘中藥復(fù)方寶藏　　

中藥走向世界是中藥界孜孜以求的夢(mèng)想。但時(shí)至今日，獲準(zhǔn)在歐盟注冊(cè)上市的僅有地奧心血康，多年來(lái)一直試圖叩開(kāi)美國(guó)FDA大門(mén)的復(fù)方丹參滴丸仍在美國(guó)進(jìn)行三期臨床。　　

學(xué)術(shù)界認(rèn)為，中藥國(guó)際化難以實(shí)現(xiàn)的主要原因有三：傳統(tǒng)中藥缺乏有力的臨床數(shù)據(jù)、藥物作用機(jī)理不明、產(chǎn)品質(zhì)量難以均一。上述論壇上，解放軍第302醫(yī)院全軍中西藥研究所所長(zhǎng)肖小河表示：中藥是99%成分不清楚，1%成分清楚?！鞍?%搞清楚，質(zhì)量遠(yuǎn)不能OK”。也正因如此，一直以來(lái)，國(guó)內(nèi)中藥研發(fā)更傾向于對(duì)有效成分的提取和利用。地奧心血康和復(fù)方丹參滴丸莫不如此。讓屠呦呦獲得2011年美國(guó)拉斯克獎(jiǎng)臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的青蒿素，更是直接從青蒿中提取的單體物質(zhì)?！　?/p>

PHY906卻是嚴(yán)格按照傳統(tǒng)復(fù)方進(jìn)行開(kāi)發(fā)。在復(fù)方中藥中尋找能應(yīng)對(duì)化療副作用且不影響化療效果的“可能性”時(shí)，美國(guó)學(xué)術(shù)界認(rèn)為此舉是在“冒職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)”。原因是“不同批次的草藥含有一致的化學(xué)成分是不可能實(shí)現(xiàn)的”。但是實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻給出了積極的信號(hào)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，該藥物與化療藥物的結(jié)合有效地抑制了化療的副作用，且單獨(dú)使用PHY906對(duì)癌癥沒(méi)有任何影響。進(jìn)一步的試驗(yàn)表明，如果除去4味草藥中的任何一味，PHY906的療效便會(huì)減弱，4味中藥之間存在明顯的協(xié)同效應(yīng)。2011年《BMC醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》期刊上的論文稱，PHY906對(duì)消化道有消炎作用。PHY906在體內(nèi)至少以3種不同的方式控制著化療的副作用，而以往的療法僅通過(guò)一種方式起作用?！　?/p>

“我們還發(fā)現(xiàn)PHY906中還有一種物質(zhì)能夠更快地修復(fù)受損腸細(xì)胞。當(dāng)初之所以選擇黃芩湯，原因之一是它夠‘老’。1800多年的老方子還在使用，說(shuō)明它經(jīng)歷了歷史的檢驗(yàn)，在臨床上有療效?！薄　”M管只有4味藥，但鄭永齊還是不可避免地面臨著藥品質(zhì)量控制的挑戰(zhàn)。為解決這一問(wèn)題，他整整用了3年時(shí)間進(jìn)行研究。截至目前，PHY906先后生產(chǎn)過(guò)3批產(chǎn)品。數(shù)據(jù)顯示，產(chǎn)品均一性高達(dá)92%，穩(wěn)定性可達(dá)10年?！　‰S著研發(fā)的深入，美國(guó)學(xué)術(shù)界對(duì)PHY906的態(tài)度也從最初的“完全拒絕”到“懷疑”，到“愿意讓你探索”。NIH（美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院）資助了鄭永齊150萬(wàn)美元?！　?/p>

“我們申請(qǐng)美國(guó)政府資助，負(fù)責(zé)審核的官員完全不懂中醫(yī)藥，但他們能夠站在科學(xué)的角度給我們支持。美國(guó)FDA此前并沒(méi)有審批復(fù)方中藥的經(jīng)驗(yàn)，他們對(duì)這個(gè)項(xiàng)目也給予了極大的關(guān)注。”鄭永齊說(shuō)?！　?shí)現(xiàn)中藥全球化理想　　作為一名從未學(xué)過(guò)中醫(yī)藥的西方藥理學(xué)家，藥就是藥，無(wú)論中藥和西藥。既然是藥，就必須被全球接受和使用，因此中藥必須實(shí)現(xiàn)超越地域的全球化

中藥全球化有兩種方式，一是按照西藥研發(fā)模式，從植物中提取單體物質(zhì)，如青蒿素；二是在宏觀視角下遵照傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論進(jìn)行研發(fā)?！　?/p>

事實(shí)上，在新藥研發(fā)遭遇瓶頸時(shí)，越來(lái)越多的研發(fā)人員將目光投向了傳統(tǒng)醫(yī)藥?！耙酝槍?duì)單一靶點(diǎn)的研究方法對(duì)涉及多基因、多靶點(diǎn)通路和網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的心腦血管、癌癥等復(fù)雜疾病已難以奏效，新藥研發(fā)的成功率降低了30%，高特異性靶標(biāo)研發(fā)藥物的觀念正在改變。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是藥物研發(fā)的新模式?！敝袊?guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所副所長(zhǎng)孫曉波表示。顯然，傳統(tǒng)復(fù)方中藥在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)上占據(jù)得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)?！　?/p>

在未來(lái)藥物研發(fā)中，傳統(tǒng)中藥研發(fā)具有特殊的意義：其研發(fā)方式以系統(tǒng)生物學(xué)為起點(diǎn)，與西藥以分子生物學(xué)為起點(diǎn)的走法完全不同；傳統(tǒng)中藥研發(fā)的時(shí)間會(huì)更短，這是因?yàn)樗槐乜紤]藥物篩選問(wèn)題且經(jīng)歷了長(zhǎng)期使用，藥物毒性已較明確?！皣?guó)內(nèi)藥企做傳統(tǒng)中藥研發(fā)，如果一切順利的話，大概四五年時(shí)間就夠了?！薄　?/p>

從現(xiàn)有已知的中藥、植物藥、中藥復(fù)方中發(fā)現(xiàn)活性物質(zhì)是中藥研發(fā)方向之一，而協(xié)同增效減毒的組分配伍、成分配伍創(chuàng)新中藥研發(fā)則是傳統(tǒng)中藥復(fù)方的現(xiàn)代研發(fā)升華?！　　?/p>

據(jù)悉，國(guó)內(nèi)已有制藥企業(yè)開(kāi)始著手這方面的研究。