中藥的安全性、有效性和質量可控性是《中國藥典》2015年版編制大綱的“規(guī)定動作”。

《中國藥典》一部主要收載中藥材、飲片、提取物和中成藥的質量標準，也就是大家常說的中藥標準。日前正式發(fā)行的《中國藥典》2015年版一部目錄中共收載藥材和飲片618個（不含收載在品種下的飲片標準）、植物油脂和提取物47個、成方制劑和單味制劑1493個。較2010年版藥典，2015年版藥典的中藥標準在安全性、有效性等方面均有所提升。正如國家藥典委員會秘書長張偉所說的那樣：“藥典是引領產業(yè)結構調整和產品質量升級的‘導航儀’?！?br />

　　由于中藥多數(shù)來源于天然物質，不僅所含成分非常復雜，而且受氣候、生態(tài)環(huán)境、栽培（生產）技術等因素影響很大。中藥質量標準是隨著中藥所含成分的不斷闡明、對中藥安全性認識的不斷提升，以及中藥市場出現(xiàn)的新問題和現(xiàn)代分析方法的不斷出現(xiàn)而不斷提高的，因此每版藥典一部的標準水平都有較大程度的提升。據(jù)介紹，每一版藥典在開始工作前，都需要成立新一屆藥典委員會，規(guī)劃新版藥典工作，并形成編制大綱。中藥的安全性、有效性和質量可控性是《中國藥典》2015年版編制大綱的“規(guī)定動作”。

　　安全性：
　　變單一指標為“組合拳”

　　近年來，隨著藥品監(jiān)管理念的不斷成熟，加強對中藥中有害物質的控制成為國家藥品標準工作滿足藥品監(jiān)管需求，保障公眾用藥安全的重要任務。在國家食品藥品監(jiān)管總局統(tǒng)一部署下，國家藥典委員會在《中國藥典》2015年版編制工作中，組織有關單位和專家，通過科學研究，參照國際發(fā)達國家地區(qū)的限度標準，并結合我國中藥發(fā)展現(xiàn)階段的實際情況，突出風險控制重點，按照“成熟一個，修訂一個，公示一個”的原則，將研究成果應用于《中國藥典》制定和修訂中。

　　《中國藥典》2015年版在2010年版的基礎上，重點加強和完善了安全性控制技術的應用，主要涵蓋八個方面：二氧化硫殘留、重金屬及有害元素、農藥殘留、真菌毒素（黃曲霉毒素）、色素、內源性有害物質、微生物、致病菌控制。“新版藥典在凡例、通則以及品種的標準中分別增加了對中藥安全性檢查的總體要求、技術指導則、檢測方法和具體品種限度規(guī)定，改變了過去單純強調設置檢測項目和指標的做法?！眹宜幍湮瘑T會中藥材和飲片專業(yè)委員會主任、北京大學藥學院教授屠鵬飛認為，《中國藥典》2015年版通過“組合拳”的方式，從點、線、面多個層次構建中藥安全性控制體系，提升了保障中藥安全的能力。

　　《中國藥典》2015年版新增加4項與中藥安全性相關的指導原則（部分在增補本有收載）：《中藥有害殘留物限量制定指導原則》、《色素檢測指導原則》、《中藥中鋁、鉻、鐵、鋇元素測定指導原則》、《中藥中真菌毒素測定指導原則》；增修訂7種檢測（檢查）方法：中藥注射劑有關物質檢查法、二氧化硫殘留量測定法、農藥殘留量測定法、黃曲霉毒素測定法、微生物限度檢查法、無菌檢查法、熱原、細菌內毒素檢查法；在具體有害殘留物的檢測規(guī)定方面，在前一版藥典28個品種的基礎上，又對30個藥材和飲片標準增加了二氧化硫殘留（10個）、重金屬及有害元素（4個）、農藥殘留（2個）、黃曲霉毒素（14個）的檢測要求。

　　在二氧化硫殘留方面，根據(jù)中藥材產地傳統(tǒng)加工的實際情況，參考對食品和農副產品規(guī)定的二氧化硫限量標準，分別制定了中藥材二氧化硫限量標準：中藥材及飲片（除礦物藥外）二氧化硫殘留量不得超過150mg/kg；山藥、葛根等10味產地加工傳統(tǒng)采用硫磺熏蒸的藥材及其飲片二氧化硫殘留量不得超過400mg/kg；但山藥片（飲片）二氧化硫殘留量為10mg/kg。制定的目的是防止濫用或過度使用硫磺熏蒸。

　　在重金屬及有害元素方面，根據(jù)常用中藥材重金屬及有害元素含量研究的結果，對部分海洋來源的中藥材增加了限量檢查，包括牡蠣、珍珠、蛤殼、昆布/海帶等4種藥材，規(guī)定鉛不得過5mg/kg，鎘不得過0.3mg/kg，砷不得過2mg/kg，汞不得過0.2mg/kg，銅不得過20mg/kg。

　　在農藥殘留方面，進一步加強大宗、栽培、病蟲害易于發(fā)生的中藥材的農藥殘留控制。在人參、西洋參藥材標準項下農藥殘留的檢測種類增加到16種，并參照國際上對食品和農產品中農藥殘留的相關規(guī)定，制定限度為“含總六六六（α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC之和）不得過0.2mg/kg，總滴滴涕（pp′-DDE、pp′-DDD、op′-DDT、pp′-DDT之和）不得過0.2mg/kg，五氯硝基苯不得過0.1mg/kg，六氯苯不得過0.1mg/kg，七氯（七氯、環(huán)氧七氯之和）不得過0.05mg/kg，艾氏劑不得過0.05mg/kg，氯丹（順式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得過0.1mg/kg?！?/p>

　　在黃曲霉毒素方面，對產地加工、貯藏過程中易于霉變的果實類、種子類、動物類及少數(shù)其他類中藥材制定了黃曲霉素的限量標準。新增柏子仁、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、肉豆蔻、決明子、遠志、薏苡仁、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭、全蝎等14味藥材及其飲片的“黃曲霉毒素”檢查，限度為“黃曲霉毒素B1不得過5μg/kg，黃曲霉毒素B1、黃曲霉毒素B2、黃曲霉毒素G1、黃曲霉毒素G2總量不得過10μg/kg”。

　　有中藥業(yè)內人士表示，上述中藥安全性相關質量標準的提升，將有效地遏制中藥材種植中濫用農藥、產地加工和貯藏中濫用硫磺熏蒸，以及中藥材和飲片貯藏過程中的霉變和變質等問題。以此為導向，不僅能夠有效地提高中藥材和飲片臨床使用的安全性，而且能夠整體提升中藥材和飲片的質量，促進我國中藥產業(yè)健康發(fā)展。

　　有效性：
　　檢測方法力爭與生物活性直接相關

　　山茱萸為常用中藥之一，具有補益肝腎、澀精固脫之功效，大量用于臨床處方和中成藥。其主要有效成分為馬錢苷、莫諾苷等環(huán)烯醚萜苷類成分，另外還尚含有熊果酸、齊墩果酸等三萜類成分。在2000年版以前的藥典，山茱萸含量測定的指標成分是熊果酸，既非其主要有效成分，更非其專屬性成分。

　　根據(jù)有效成分的研究結果，《中國藥典》2005年版山茱萸項下新增了有效成分和專屬性成分馬錢苷的含量測定，刪除熊果酸的含量測定；《中國藥典》2015年版又增加了另一有效成分和專屬性成分莫諾苷的含量測定，實現(xiàn)了多成分含量測定，并對酒萸肉和六味地黃丸系列、杞菊地黃丸系列、濟生腎氣丸等相關中成藥統(tǒng)一進行了修訂提高，有效提升了山茱萸和含山茱萸中成藥的質量控制。

　　中成藥中，棗仁安神顆粒處方由酸棗仁（炒）、丹參、五味子（醋制）三味藥組成，各藥味的有效成分基本清楚，《中國藥典》2015年版對三味藥均建立了含量測定方法及限度，實現(xiàn)處方中全藥味的定量控制，有效提升了該品種的質量控制水平。心腦健片和膠囊系列品種由茶葉提取物制備而成。2015年版藥典對其提取物和成藥標準進行了統(tǒng)一提高，增加了特征圖譜鑒別和多種抗氧化成分的含量測定。

　　國家藥典委員會十分重視保障中藥有效性的標準的研究和提升，尤其是近十年來，在“十一五”和“十二五”國家重大新藥創(chuàng)制專項的滾動支持下，組織全國20多家高校、科研院所和藥品檢驗機構，對常用中藥的有效成分進行了進一步的研究。2015年版藥典的制訂以相關科學研究為基礎，逐步完善含量測定項目，將含量測定指標由單一成分向多指標成分轉變，重視探索建立與活性直接相關的檢測方法，含量測定指標由指標性成分向逐步轉變?yōu)榛钚猿煞帧?/p>

　　2015年版藥典在有效性標準方面取得顯著進展：基于中藥整體成分作用的質量控制理念，對有效成分明確的中藥，建立了指紋圖譜（或特征圖譜）整體成分控制與多成分含量測定相結合的中藥整體成分質量控制體系；對于有效成分或指標性成分尚未明確的品種，積極探索生物活性或生物效價測定法；對于條件成熟的品種，積極應用于2015年版藥典的相關品種的質量標準的提升。如，中藥提取物多數(shù)實現(xiàn)了指紋圖譜或特征圖譜的檢測標準，解決中藥提取物的摻假、添加等問題；對于名貴和易混中藥材，建立特征圖譜的鑒別方法，防止造假和市場混亂。

　　“2015年版藥典認真貫徹‘逐步實現(xiàn)中藥質量控制指標與藥效關聯(lián)’和‘中藥整體成分控制’的理念，對條件成熟的品種建立多成分含量測定或指紋圖譜（特征圖譜）加多成分含量測定的質量控制體系。該質控體系的建立和推廣，將有效推動中藥產業(yè)實施從中藥材、飲片到中成藥生產全過程質量控制體系的建立，從而有效地提升中藥產品的質量和臨床用藥的有效性和安全性